Influence of two natural cross-linkers on microtensile bond strength durability ­ An in vitro study / Influência de dois reticuladores naturais na durabilidade da resistência de união à microtração ­ Um estudo in vitro

Objective: to investigate the effect of two natural cross-linkers on microtensile bond strength (µTBS) and evaluate their influence on the durability of the resin dentin bonds. Material and Methods: the Moringa oleifera and Centella asiatica plant extracts were qualitatively tested with high-performance thin layer chromatography (HPTLC) for the presence of phenols. The phenolic content ranged from 27 to 30 gallic acid equivalents (GAE), µg/mg of dry weight. After etching, two concentrations (5% and 1%) of these two extracts were prepared and used as pretreatment liners on dentin. They were applied for a min. After restoration with resin composite, dentin resin beams were prepared. The study groups were 5% Moringa, 1% Moringa 5% Centella 1% Centella, and control (without cross-linker application). For each group, half of the samples underwent µTBS testing after 24 hours, while the remaining half were immersed in artificial saliva to assess the bond's longevity after 6 months of ageing. Statistical analysis was performed using one-way ANOVA followed by Tukey's post hoc test. Results: both 5% and 1% Moringa showed a significant difference (p<0.05) compared to the other groups at both intervals. However, after ageing, the specimens in the control and 1% Centella groups resulted in a significant decrease in µTBS. Conclusion: overall, both concentrations of Moringa (5% and 1%) were effective in stabilising the bond during both intervals.(AU)

Objetivo: investigar o efeito de dois reticuladores naturais na resistência de união (µTBS) à microtração e avaliar sua influência na durabilidade da adesão da resina à dentina. Material e Métodos: extratos das plantas Moringa oleifera e Centella asiatica foram qualitativamente testados através de cromatografia em camada fina de alta performance (HPTLC) para a presença de fenóis. O conteúdo fenólico alcançou entre 27 a 30 equivalentes de ácido gálico (GAE), µg/mg de peso seco. Após o condicionamento, duas concentrações (5% e 1%) dos extratos foram preparadas e utilizadas como forros de pré-tratamento em dentina. Eles foram aplicados por um minuto. Após a restauração com resina composta, palitos de dentina e resina foram preparados. Os grupos foram 5% Moringa, 1% Moringa, 5% Centella, 1% Centella e controle (sem aplicação de reticulador). Para cada grupo, metade das amostras foram submetidas ao teste µTBS após 24 horas, enquanto a outra metade foi imersa em saliva artificial para avaliar a longevidade adesiva após 6 meses de envelhecimento. Foi realizada análise estatística através de ANOVA 1-fator, seguido do teste post hoc de Tukey. Resultados: ambas as concentrações de 5% e 1% de Moringa demonstraram diferença significativa (p<0.05) comparadas aos outros grupos em ambos os intervalos. No entanto, após o envelhecimento, os espécimes dos geupos controle e 1% de Centella resultaram em uma redução significativa de µTBS. Conclusão: no geral, ambas as concentrações de Moringa (5% e 1%) foram efetivas em estabelecer a adesão em ambos os intervalos (AU)

Effects of different crosslinking treatments on the properties of decellularized small intestinal submucosa porous scaffolds / 北京大学学报(医学版)

OBJECTIVE@#To compare the effects of three different crosslinkers on the biocompatibility, physical and chemical properties of decellularized small intestinal submucosa (SIS) porous scaffolds.@*METHODS@#The SIS porous scaffolds were prepared by freeze-drying method and randomly divided into three groups, then crosslinked by glutaraldehyde (GA), 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodi-imide (EDC) and procyanidine (PA) respectively. To evaluate the physicochemical property of each sample in different groups, the following experiments were conducted. Macroscopic morphologies were observed and recorded. Microscopic morphologies of the scaffolds were observed using field emission scanning electron microscope (FESEM) and representative images were selected. Computer software (ImageJ) was used to calculate the pore size and porosity. The degree of crosslinking was determined by ninhydrin experiment. Collagenase degradation experiment was performed to assess the resistance of SIS scaffolds to enzyme degradation. To evaluate the mechanical properties, universal mechanical testing machine was used to determine the stress-strain curve and compression strength was calculated. Human bone marrow mesenchymal cells (hBMSCs) were cultured on the scaffolds after which cytotoxicity and cell proliferation were assessed.@*RESULTS@#All the scaffolds remained intact after different crosslinking treatments. The FESEM images showed uniformed interconnected micro structures of scaffolds in different groups. The pore size of EDC group[(161.90±13.44) μm] was significantly higher than GA group [(149.50±14.65) μm] and PA group[(140.10±12.06) μm] (P < 0.05). The porosity of PA group (79.62%±1.14%) was significantly lower than EDC group (85.11%±1.71%) and GA group (84.83%±1.89%) (P < 0.05). PA group showed the highest degree of crosslinking whereas the lowest swelling ratio. There was a significant difference in the swelling ratio of the three groups (P < 0.05). Regarding to the collagenase degradation experiment, the scaffolds in PA group showed a significantly lower weight loss rate than the other groups after 7 days degradation. The weight loss rates of GA group were significantly higher than those of the other groups on day 15, whereas the PA group had the lowest rate after 10 days and 15 days degradation. PA group showed better mechanical properties than the other two groups. More living cells could be seen in PA and EDC groups after live/dead cell staining. Additionally, the proliferation rate of hBMCSs was faster in PA and EDC groups than in GA group.@*CONCLUSION@#The scaffolds gained satisfying degree of crosslinking after three different crosslinking treatments. The samples after PA and EDC treatment had better physicochemical properties and biocompatibility compared with GA treatment. Crosslinking can be used as a promising and applicable method in the modification of SIS scaffolds.

Corneal crosslinking efficacy in patients with keratoconus under 18 years of age / Eficácia do crosslinking corneano em portadores de ceratocone com idade inferior a 18 anos

ABSTRACT Purpose: Keratoconus presents certain specificities in pediatric patients compared with adults. The greatest challenge is because the disease is typically more severe and progresses faster in children. This retrospective study aimed to report crosslinking procedure in patients under 18 years of age and their follow-up for at least 24 months after the procedure. Methods: Overall, 12 eyes from 10 patients were studied and data, such as visual acuity with and without correction, maximum keratometry, corneal thickness, foveal thickness, and endothelial microscopy, were assessed at both preoperative and postoperative visits. Corneal crosslinking was performed in all patients. Results: A tendency toward reduced Kmax and improved Corrected Distance Visual Acuity at all postoperative moments. Only one of the 12 eyes exhibited increased Kmax of more than 1 D during a time frame longer than 12 months. Regarding pachymetry, a tendency for corneal thinning was observed in the first four months after surgery. Conclusion: Encouraging results were obtained regarding the stabilization of the disease, progression, and procedural safety, corroborating to other authors' findings. The significance of early diagnosis and short-term follow-up were highlighted.

RESUMO Objetivo: O ceratocone na população pediátrica apresenta algumas particularidades em relação à população adulta. O maior desafio é devido à doença ser geralmente mais severa e rapidamente progressiva em crianças. Métodos: Este artigo utiliza uma análise retrospectiva para relatar o uso do crosslinking em jovens menores de 18 anos e sua evolução pelo menos 24 meses após o procedimento. Foram estudados 12 olhos de 10 pacientes, e dados como acuidade visual com e sem correção, ceratometria máxima, espessura corneana, espessura foveal e microscopia endotelial avaliados no pré e pós-operatórios. O crosslinking corneano foi realizado em todos os pacientes pelo mesmo cirurgião. Resultados: Observou-se uma tendência de redução do valor do Kmax e melhora da acuidade visual corrigida em todos os momentos de pós operatório. Com relação à paquimetria, observou-se afinamento corneano do ponto mais fino, nos primeiros quatro meses de pós-operatório. Conclusão: Resultados encorajadores foram obtidos com relação à estabilização da doença, progressão e segurança do procedimento, corroborando com as conclusões de outros autores. A importância do diagnóstico precoce e do acompanhamento a curto prazo do paciente deve ser destacada.

Use of gabapentin in management of postoperative pain after crosslinking / Uso da gabapentina no manejo da dor pós-operatória do crosslinking

ABSTRACT Objective: The objective was to evaluate the efficacy of gabapentin in the management of neuropathic pain in patients with keratoconus, who were treated with fast (10 minutes) epi-off corneal crosslinking (CXL). Methods: This was a prospective, double-blind, randomized study. The sample comprised patients with bilateral progressive keratoconus, aged 12 years or older, who underwent a bilateral epi-off corneal CXL (fast - 10 minutes) procedure. One group was given placebo orally, and the other group received gabapentin 600 mg orally, both preoperatively. The visual analogue scale (VAS) was applied to record postoperative pain up to 48 hours after procedure. The study was conducted at the Belotto Stock Centro Oftalmológico, in the city of Joaçaba, Santa Catarina, Brazil, from June 2018 to September 2019. Results: At no point in the study significant differences were observed between groups, in terms of pain intensity measured by means of the VAS questionnaire, or of opioid use (Paco®), though opioid consumption was 21% lower in the group receiving gabapentin. Conclusion: We concluded gabapentin has no efficacy in postoperative pain control after epi-off corneal CXL (fast - 10 minutes). Although there was no statistically significant difference, the group that received gabapentin suffered less pain, resulting in lower opioid consumption. UTN number: U1111-1256-0330.

RESUMO Objetivo: Avaliar a eficácia do uso da gabapentina no manejo da dor neuropática em pacientes portadores de ceratocone submetidos ao tratamento de crosslinking corneano epi-off fast de 10 minutos. Métodos: Tratou-se de pesquisa prospectiva, duplo-cega, randomizada. A amostra foi composta de pacientes com ceratocone progressivo bilateral, a partir dos 12 anos de idade, submetidos ao procedimento de crosslinking corneano acelerado epi-off fast de 10 minutos bilateral. Um grupo recebeu placebo via oral e o outro, gabapentina 600mg, via oral, ambos no pré-operatório. A Escala Visual Analógica foi aplicada para registrar a dor pós-operatória até 48 horas após o procedimento. A pesquisa foi realizada no período de junho de 2018 a setembro de 2019 em um centro oftalmológico. Resultados: Não foram observadas diferenças estatísticas significativas para ambos os grupos, tanto na intensidade da dor medida pela Escala Visual Analógica, como na redução do uso do opioide (Paco®), em qualquer horário analisado durante um período de 48 horas. No entanto, houve redução de 21% no consumo de opioides pelo grupo que fez uso da gabapentina. Conclusão: A gabapentina não demonstrou eficácia no controle da dor no pós-operatório do crosslinking corneano epi-off fast de 10 minutos. No entanto, observou-se que, mesmo não havendo diferença estatisticamente significativa, houve diminuição da dor no grupo em que foi usada a gabapentina, resultando na redução do consumo de opioides. Número UTN: U1111-1256-0330.

Finite element analysis of the effect of local posterior sclera collagen cross-linking on eyeball shape / 生物医学工程学杂志

China is the country with high incidence of high myopia in the world. High myopia can cause severe vision impairment. So far, there is no effective treatment for high myopia in clinic. Scleral collagen cross-linking surgery has been proven to be effective in preventing animal eye axial elongation

The effect of parasitic ions on riboflavin permeability and cross-linking effectiveness in iontophoresis-assisted scleral cross-linking / 生物医学工程学杂志

The effect of parasitic ions on the results of ultraviolet A (UVA) cross-linking in iontophoresis was still not clear. In this work, the porcine sclera was cross-linked by riboflavin lactate Ringer's solution (group A) and riboflavin normal saline (group B)

Accelerated corneal cross-linking with hypo-osmolar riboflavin in thin keratoconic corneas: 2-year follow-up / Cross-linking corneano acelerado com riboflavina hiposmolar em córneas ceratocônicas finas: 2 anos de acompanhamento

ABSTRACT Purpose: This study was performed to evaluate the outcomes of accelerated corneal cross-linking in keratoconic corneas with thinnest pachymetry values of <400 µm. Methods: The study included 28 eyes of 24 patients. The uncorrected and best-corrected visual acuities (logMAR), flattest and steepest keratometric readings, central corneal thickness at the thinnest point, corneal higher-order aberrations, and contrast sensitivity were assessed before and at 1, 3, 6, 12, and 24 months after corneal cross-linking. Result: The mean best-corrected visual acuity and contrast sensitivity increased (p=0.02, p=0.03, respectively), whereas the mean uncorrected visual acuity did not significantly differ (p>0.05) at 24 months after corneal cross-linking, compared with measurements before corneal cross-linking. Although the mean flattest keratometric reading showed no significant change (p=0.58), the mean steepest keratometric reading was reduced when compared with its value before corneal cross-linking (p=0.001). No change was observed in the mean central corneal thickness at the thinnest point at 24 months after corneal cross-linking, compared with its value before corneal cross-linking (p=0.12). Conclusion: Accelerated corneal cross-linking in keratoconic eyes with thin corneas could halt the progression of keratoconus in corneas thinner than 400 µm at 24 months after treatment.

RESUMO Objetivo: Este estudo foi realizado para avaliar os resultados do cross-linking corneano acelerado em córneas ceratocônicas com os valores mais baixos de paquimetria <400 µm. Métodos: O estudo incluiu 28 olhos de 24 pacientes. As acuidades visuais não corrigidas e melhor corrigidas (logMAR), leituras ceratométricas mais planas e íngremes, espessura corneana central no ponto mais fino, aberrações corneanas de mais alta ordem e a sensibilidade ao contraste foram avaliadas antes e em 1, 3, 6, 12 e 24 meses após a realização do do cross-linking. Resultados: A média da acuidade visual melhor corrigida e a sensibilidade ao contraste aumentaram (p=0,02, p=0,03, respectivamente), enquanto a média da acuidade visual não corrigida não diferiu significativamente (p>0,05) aos 24 meses após o cross-linking, comparada com medidas antes do procedimento. Embora a leitura da média da ceratometria mais plana não tenha apresentado alteração significativa (p=0,58), a leitura ceratométrica mais íngreme diminuiu quando comparada ao seu valor antes do cross-linking (p=0,001). Não foi observada alteração na média da espessura corneana central no ponto mais fino aos 24 meses após o cross-linking em comparação com seu valor antes do procedimento (p=0,12). Conclusão: O cross-linking corneano acelerado nos olhos ceratocônicos com córneas finas pode interromper a progressão do ceratocone nas córneas mais finas que 400 µm 24 meses após o tratamento.

Análise da eficácia do crosslinking transepitelial em pacientes portadores de ceratocone / Analysis of the effectiveness of transepithelial crosslinking in patients with keratoconus

Resumo Objetivo: Avaliar os resultados clínicos do Crosslinking Transepitelial (CXL) analisando sua eficácia em pacientes portadores de ceratocone progressivo. Métodos: Estudo transversal retrospectivo com 49 olhos e 37 pacientes com idades entre 10 e 50 anos, submetidos à técnica de CXL em 2017 no Instituto Panamericano da Visão, em Goiânia, Goiás, Brasil. Foi utilizado o sistema KXL Avedro programado no modo pulsado com intervalo (1/1 segundo), usando 45 mW/cm² com 7,2 J e solução de riboflavina a 0,25% da Avedro com córneas irradiadas por 8 minutos. Foram coletados os dados: sexo, idade, acuidade visual sem correção (AVSC), acuidade visual com correção (AVCC), astigmatismo, paquimetria no ponto mais fino e astigmatismo ceratométrico no pré-operatório e pós-operatório com 1, 6 e 12 meses. Foram utilizados os testes Kolmogorov-Smirnov, Qui-quadrado de Pearson, Friedman, Dunnett à posteriori e a correlação de Spearman. Resultados: Vinte e três pacientes (62,2%) eram do sexo feminino e 14 (37,8%) do sexo masculino. A média de idade foi de 27,89 (±10,89) anos. A AVSC e AVCC melhoraram significativamente no pré-operatório em relação a 1 mês (p=0,01) e (p<0,001), 6 meses (p<0,001 ambas) e 12 meses (p<0.001 ambas). O astigmatismo reduziu significativamente no pré-operatório em relação a 6 meses (p=0,02) e 12 meses (p=0,02). A paquimetria no ponto mais fino manteve-se constante no período (p=0,95). A diferença entre k2 e k1 (astigmatismo ceratométrico) mostrou redução significativa no pré-operatório em relação a 1 mês (p=0,01). Conclusão: A técnica de CXL foi segura e eficaz no tratamento e estagnação da doença em pacientes com ceratocone progressivo.

Abstract Objective: To evaluate the clinical results of Transepithelial Crosslinking (CXL) by analyzing its efficacy in patients with progressive keratoconus. Methods: Retrospective cross-sectional study with 49 eyes and 37 patients aged 10 to 50 years submitted to the CXL technique in 2017 at the Instituto Panamericano da Visão, in Goiânia, Goiás, Brazil. The Avedro KXL system was programmed in pulsed mode with interval (1/1 second), using 45 mW/cm² with 7.2 J and 0.25% riboflavin solution of Avedro with irradiated corneas for 8 minutes. Data were collected: sex, age, uncorrected distance visual acuity (UDVA), corrected distance visual acuity (CDVA), astigmatism, pachymetry at the thinnest point and keratometric astigmatism in the preoperative and postoperative periods at 1, 6 and 12 months. The Kolmogorov-Smirnov, Pearson's Chi-square, Friedman, Dunnett, and the Spearman correlation were used. Results: Twenty-three patients (62.2%) were female and 14 (37.8%) male. The mean age was 27.89 ± 10.89 years. The UDVA and CDVA significantly improved in the preoperative period in relation to 1 month (p = 0.01) and (p <0.001), 6 months (p <0.001 both) and 12 months (p <0.001 both). Astigmatism significantly reduced preoperatively in relation to 6 months (p = 0.02) and 12 months (p = 0.02). The pachymetry at the thinnest point remained constant in the period (p = 0.95). The difference between k2 and k1 (keratometric astigmatism) showed a significant reduction in the preoperative period in relation to 1 month (p = 0.01). Conclusion: The CXL technique was safe and effective in the treatment and stagnation of the disease in patients with progressive keratoconus.

Accelerated collagen cross-linking in the management of advanced Acanthamoeba keratitis / Cross-linking acelerado de colágeno no controle da ceratite por Acanthamoeba avançada

ABSTRACT Purpose: To report our initial experience in the treatment of Acanthamoeba keratitis with accelerated corneal collagen cross-linking. Methods: Retrospective chart review of patients diagnosed with Acanthamoeba keratitis with progressive corneal melting who were treated with accelerated collagen cross-linking. Results: A total of 6 eyes (5 patients) were reviewed. All the patients received adjuvant therapy with moxifloxacin and chlorhexidine. In 4 cases, the ulcer healed with a mean interval to epithelialization of 108.8 days (range 59-217). In 2 eyes, there was a persistent neurotrophic ulcer. The melting was not progressive in any case, nor did any eye required emergency penetrating keratoplasy. Conclusion: This study suggests a beneficial effect of accelerated collagen cross-linking in cases of Acanthamoeba keratitis with corneal melting. Thus, collagen cross-linking may be considered as adjuvant treatment for Acanthamoeba keratitis.

RESUMO Objetivo: Relatar nossa experiência inicial no tra tamento da ceratite por Acanthamoeba com reticulação acelerada de colágeno corneano. Métodos: Revisão retrospectiva de prontuários de pacientes diagnosticados com ceratite por Acanthamoeba, com deformação progressiva da córnea, tratados com reticulação acelerada de colágeno. Resultados: Seis olhos (5 pacientes) foram incluídos. Todos os pacientes receberam terapia adjuvante com moxifloxacina e clorexidina. Em 4 casos, a úlcera cicatrizou com uma média de epitelização de 108,8 dias (amplitude de 59-217 dias). Em dois pacientes, a úlcera apresentou um comportamento neurotrófico. A deformação não foi progressiva em nenhum dos pacientes e nenhum dos olhos exigiu ceratoplastia penetrante de emergência. Conclusão: Este estudo sugeriu um efeito benéfico da reticulação acelerada de colágeno em casos de ceratite por Acanthamoeba infecciosa com deformação corneal. A reticulação de colágeno parece ser uma alternativa coadjuvante possível para casos de ceratite por Acanthamoeba.

Desmascarando o queratocone: efeito do epitélio corneano no queratocone / Unmasking keratoconus: effect of corneal epithelium in keratoconus

Resumo Objetivo: Na presença de uma córnea irregular, como no queratocone, o epitélio tem uma distribuição diferente do normal, "mascarando" a irregularidade do estroma. A avaliação topográfica sem considerar o efeito do epitélio pode induzir uma avaliação menos correta, afetando a precisão de um eventual tratamento guiado por topografia. O objetivo deste trabalho é avaliar o efeito de "máscara" do epitélio no queratocone, comparando a tomografia corneana com e sem epitélio, no decurso da realização de Crosslinking (CXL). Métodos: Cinco olhos de 5 doentes com queratocone em progressão submetidos a CXL segundo o protocolo original de Dresden. Foi realizada tomografia corneana antes e durante o procedimento (imediatamente após a remoção do epitélio), e avaliados os valores da queratometria - K1, K2, K médio (Km), ponto de máxima curvatura (Kmax), valores paquimétricos e astigmatismo corneano. Resultados: Os valores médios de curvatura corneanas antes e após a remoção do epitélio foram de: K1: 43,50 ± 2,54D e 44,32±2,64D (p=0,080); K2: 46,64±2,35D e 49,38±2,86D (p=0,043); Km: 45,48±2,42D e 46,72±2,60D (p=0,042). Observou-se igualmente um aumento estatisticamente significativo do valor de queratometria máxima após a remoção do epitélio (p=0,043). Na paquimetria central observou-se uma redução média de 26,8µm de 524,8±33,0µm para 498,2±37,7µm (p= 0,042). Conclusão: Observou-se um aumento estatisticamente significativo nos valores do Kmax, K2, e Kmédio após remoção do epitélio. Este estudo demonstra o efeito de "máscara" que o epitélio exerce no queratocone.

Abstract Objective: In the presence of an irregular cornea, like in keratoconus, the corneal epithelium has a different profile "masking" the irregular corneal stroma surface. Topographical analysis without considering the epithelium effect can result in an incorrect assessment, affecting the accuracy of any topography guided treatment. The aim of this study was to evaluate the "masking" effect of the corneal epithelium on corneal curvature in patients with keratoconus, comparing topographical findings before and after removal of the epithelium during Crosslinking (CXL). Methods: Five eyes of 5 patients with progressive keratoconus submitted to CXL according to the original Dresden protocol. Corneal topography was performed before and during the procedure (immediately after epithelium removal) and values of keratometry: K1, K2, mean K (Km), maximum corneal apical curvature (Kmax), corneal thickness and corneal astigmatism were evaluated. Results: The average values of corneal curvature before and after epithelial remove were: K1: 43.50±2.54D and 44.32±2,64D (p=0.080); K2 46.64±2,35D and 49.38±2,86D (p=0.043); Km 45.48±2.42D and 46.72±2.60D (p=0.042). It was also observed a significant increase in the maximum values of corneal apical curvature after removal of the epithelium (p=0.043). In central corneal thickness there was seen a reduction of 26.8µm from 524.8±33.0µm to 498.2±37.7µm (p = 0.042). Conclusion: There was seen a significant increase in the values of Kmax, K2 and mean K. This study demonstrates the masking effect of corneal epithelium on corneal curvature in keratoconus.

Effect of accelerated corneal crosslinking on ocular response analyzer waveform-derived parameters in progressive keratoconus / Efeito do crosslimking corneano acelerado nos parâmetros derivados da forma de onda do analisador de resposta ocular no ceratocone progressivo

ABSTRACT Purpose: To evaluate the effect of accelerated corneal crosslinking on corneal biomechanics with an ocular response analyzer in patients with progressive keratoconus. Methods: In this retrospective study, 50 eyes of 45 patients with progressive keratoconus who underwent accelerated corneal crosslinking were evaluated with ocular response analyzer waveform parameters before and one year after corneal crosslinking. Paired two-tailed Student's t-test was performed to compare the parameters before vs. after corneal crosslinking. Results: Mean patient age was 17.6 ± 3.6 (range 9-25) years. A significant increase was observed in p1 area, p2 area, h2, and dive2 values. No significant difference in corneal hysteresis, corneal resistance factor, or other waveform-derived parameters was observed at one year postoperatively. Conclusion: For estimating the effect of accelerated corneal crosslinking on corneal biomechanics, parameters such as p1 area, p2 area, h2, and dive2 are more sensitive than corneal hysteresis and corneal resistance factor. These results may help us to find out which corneal crosslinking method is most effective for stiffening the cornea.

RESUMO Objetivo: Avaliar o efeito do cross-linking corneano acelerado na biomecânica corneana com analisador de resposta ocular em pacientes com ceratocone progressivo. Métodos: Neste estudo retrospectivo, 50 olhos de 45 pacientes com ceratocone progressivo submetidos à cross-linking corneano acelerado foram avaliados com os parâmetros da forma de onda do analisador de resposta ocular antes e um ano após o tratamento com cross-linking corneano. O teste t de Student pareado bicaudal foi realizado para comparar os parâmetros antes e depois do cross-linking corneano. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 17,6 ± 3,6 (variação de 9 a 25) anos. Um aumento significativo foi observado nos valores de p1area, p2area, h2 e dive2. Nenhuma diferença significativa foi encontrada na histerese da córnea, fator de resistência da córnea ou outros parâmetros derivados da forma de onda foi observada em um ano de pós-operatório. Conclusão: Para estimar o efeito do cross-linking corneano acelerado na biomecânica corneana, parâmentros como p1area, p2area, h2 e dive2 são mais sensíveis que histerese da córnea e fator de resistência corneana. Esses resultados podem nos ajudar a descobrir qual método cross-linking corneano é mais eficaz no enrijecimento da córnea.

Blocking pannexin-1 alleviates cisplatin-induced acute kidney injury in mice by reducing renal inflammatory cell infiltration / 南方医科大学学报

OBJECTIVE@#To investigate the effect of blocking pannexin-1 against acute kidney injury induced by cisplatin.@*METHODS@#Twenty-six male C57BL/6 mice aged 6-8 weeks were randomly divided into control group, cisplatin model (Cis) group and cisplatin + carbenoxolone treatment group (Cis + CBX). In Cis group and Cis + CBX group, the mice were injected intraperitoneally with 20 mg/kg of cisplatin and with CBX (20 mg/kg) at 30 min before and 24 and 48 h after cisplatin inhjection, respectively. All the mice were sacrificed at 72 h after cisplatin injection, and plasma and kidney samples were collected for testing mRNA and protein expression levels of pannexin-1 in the renal tissue using RT-qPCR and Western blotting and for detecting plasma creatinine and BUN levels; the pathological changes in the renal tissues were observed using Periodic Acid-Schiff staining. The expression of kidney injury molecule 1 (KIM-1) was examined using immunohistochemistry and the mRNA expressions of KIM-1 and neutrophil gelatinase- related lipid transport protein (NGAL) were detected by RT-qPCR to evaluate the injuries of the renal tubules. The infiltration of F4/80-positive macrophages and CD4-positive T cells were observed by immunofluorescence. In the experiment, human proximal tubule epithelial cell line HK-2 was stimulated with 50 μmol/L cisplatin to establish a cell model of acute kidney injury, and the mRNA and protein expressions of pannexin-1 were detected by RT-qPCR and Western blotting at 4, 6, 12, 18 and 24 h after the stimulation.@*RESULTS@#Compared with the control mice, the cisplatin-treated mice showed significantly up-regulated protein levels ( < 0.05) and mRNA levels ( < 0.005) of pannexin-1 in the kidney tissue. Cisplatin stimulation also caused significant increases in the protein levels ( < 0.005) and mRNA levels ( < 0.005) of pannexin-1 in cultured HK-2 cells. Compared with cisplatin-treated mice, the mice treated with both cisplatin and the pannexin-1 inhibitor CBX showed obviously lessened kidney pathologies and milder renal tubular injuries with significantly reduced plasma BUN and Scr levels ( < 0.01), expressions of KIM-1 and NGAL in the kidney ( < 0.05), and infiltration of F4/80-positive macrophages ( < 0.01) and CD4- positive T cells ( < 0.05) in the kidney tissues.@*CONCLUSIONS@#In cisplatin induced acute kidney injury mice model, Pannexin-1 expression is up-regulated in the kidneys tissue, and blocking pannexin-1 alleviates the acute kidney injury reducing renal inflammatory cell infiltration.

Effect of the bioprotectant agent trehalose on corneal epithelial healing after corneal cross-linking for keratoconus / Efeito do agente bioprotetor trealose na cicatrização epitelial da córnea após reticulação corneana para ceratocone

ABSTRACT Purpose: This study aimed to compare the effectiveness of eye drops containing a combination of sodium hyaluronate and trehalose and sodium hyaluronate for the treatment of corneal cross-linking and epithelial healing. Methods: This study included 46 eyes of 23 keratoconus patients who underwent corneal cross-linking on both eyes. Unpreserved trehalose 30 mg/mL and sodium hyaluronate 1.5 mg/mL (Thealoz Duo®; Thea, France) were applied six times a day on one eye of each patient and unpreserved sodium hyaluronate 0.15% (Eye Still®; Teka, Inc., Istanbul) was applied on the other eye. Patients were examined daily until complete re-epithelialization. Postoperative examinations to assess the measured size of epithelial defect were performed using slit-lamp biomicroscopy. Results: The study included 23 patients (13 females and 10 males) with a mean age of 20.9 ± 10.3 years. Corneal epithelial healing time after cross-linking was 2.3 ± 1.2 days for the trehalose and sodium hyaluronate group and 3.8 ± 2.9 days for the sodium hyaluronate group (p=0.03). Conclusion: The application of eye drops containing the combination of trehalose and sodium hyaluronate resulted in faster corneal re-epithelialization following corneal cross-linking than that of eye drops containing sodium hyaluronate alone.

RESUMO Objetivo: Este estudo teve como objetivo comparar a eficácia de colírios contendo uma combinação de hialurônico de sódio e hialuronato de sódio e trealose para o tratamento da cicatrização epitelial em pacientes com cross-linking corneano. Métodos: Este estudo inclui 46 olhos de 23 pacientes com ceratocone, que foram operados com cross-linking corneano em ambos os olhos. Trealose não preservada 30 mg/mL e hialuronato de sódio 1,5 mg/mL (Thealoz Duo®; Thea, França) foram aplicados seis vezes por dia em um olho de cada paciente e hialuronato de sódio não conservado, 0,15% (Eye Still®; Teka, Inc., Istambul) foi aplicada no outro olho. Os pacientes foram examinados diariamente até a completa reepitelização. Exames pós-operatórios para avaliar o tamanho medido do defeito epitelial foram realizados usando biomicroscopia com lâmpada de fenda. Resultados: O estudo incluiu 23 pacientes (13 mulheres e 10 homens) com idade média de 20,9 ± 10,3. O tempo de cicatrização epitelial da córnea após o cross-linking foi de 2,3 ± 1,2 dias para o grupo trealose e hialuronato de sódio e 3,8 ± 2,9 dias para o grupo hialurônico de sódio (p=0,03). Conclusão: A aplicação de gotas para os olhos contendo combinação de trealose e hialuronato de sódio resultou em uma re-epitelização da córnea mais rápida após o cross-linking corneano do que a de gotas contendo hialurônico de sódio apenas.

Effect of a new cross-linked hyaluronan gel on the staple line after sleeve gastrectomy in a rat model

Abstract Purpose: To evaluate the effect of a new cross-linked hyaluronan (NCHA) gel on healing of the staple line in an experimental sleeve gastrectomy. Methods: Eighteen rats were randomly divided into three groups. The control group (n = 6) received no medication. In the saline group (n = 6) and NCHA gel group (n = 6), saline and NCHA gel were respectively administered onto the staple line and intraperitoneally into the abdominal cavity after the standard stapling procedure. Results: The fibroblast activity and collagen deposition were significantly higher in the NCHA gel group than in the control group (p = 0.00, p = 0.017) and saline group (p = 0.004, p = 0.015). The tissue hydroxyproline protein level was significantly higher in the NCHA gel group than in the control group (p = 0.041). Adhesion formation was significantly lower in the NCHA gel group than in the control and saline groups (p = 0.015, p = 0.041). Conclusions: New cross-linked hyaluronan gel could be an effective approach to improve staple line wound healing and prevent potential leakage after sleeve gastrectomy. Moreover, NCHA gel helps to prevent adhesion formation without compromising healing of the staple line.

Topographic changes in keratoconic patients after transepithelial [Epi-On] collagen cross-linking

Objectives: To evaluate corneal changes as measured by Pentacam before and after transepithelial corneal collagen cross-linking in cases of Keratoconus

Study design: A prospective consecutive case series study carried out at a private lasik centre

Patients and Methods: 74 eyes of 50 patients with progressive keratoconus underwent transepithelial [Epi-on] CXL using both ParaCel[TM] and vibeX-Xtra

Baseline examination included: Full ocular examination, uncorrected visual acuity [UCVA], best corrected visual acuity [BCVA], corneal topography using Pentacam[TM] to determine; flat corneal curvature [K1], steep corneal curvature [K2], mean corneal curvature [Km], corneal astigmatism, corneal thickness at the thinnest location and posterior surface elevation at the highest point in the central 5 mm. The follow-up visits were scheduled on 3 and 6 months after treatment by checking the BCVA, PentacamTM

Results: Our results showed an improvements in BCVA at the end of the 6[th] month post operative that showed an increase from 0.48 to 0.54 and this was statistically significant [P value 0.007] [<0.01], Pentacam topographic changes were found to be decreased postoperatively and were found to be statistically insignificant

Conclusion: In this study, with a follow-up for 6 months, we found the transepithelial corneal collagen cross-linking is beneficial and safe for patients with keratoconus. Transepithelial CXL treatment appeared to halt keratoconus progression, with a statistically significant improvement in visual acuity by stabilizing or partially reversing the keratectasia process

Topographic outcomes after corneal collagen crosslinking in progressive keratoconus: 1-year follow-up / Resultados topográficos após crosslinking de colágeno corneano em ceratocone progressivo: 1 ano de seguimento

ABSTRACT Purpose: We aimed to report and analyze topographic and refractive outcomes following corneal collagen crosslinking (CXL) in patients with progressive keratoconus (KC). Methods: We performed a retrospective, analytical, and observational study of 100 eyes from 74 progressive KC patients who underwent CXL at the Eye Hospital of Paraná. Keratometric values were analyzed preoperatively as well as 3 and 12 months postoperatively. Results: For a total of 100 eyes, 68 belonged to male patients. The mean age of our study population was 19.9 ± 5.61 years. The average visual acuity and topographic parameters overall were stable after 1 year (p<0.05). After 3 months, steepest keratometry reading (K2) and maximum keratometry (Kmax) were significantly decreased (p<0.05). Regarding topographic astigmatism (dK), there was no significant difference between the 3-month and 12-month follow-ups. When we made comparisons between genders following CXL, there were no significant differences related to the changes in Kmax, K2, and spectacle-corrected distance visual acuity (SCDVA). Conclusions: CXL promoted stabilization or improvement of keratometric values and visual acuity. We found that keratoconus apex stability may be achieved 3 months after the procedure. There was no significant difference in keratometric and refractive values measured between male and female patients.

RESUMO Objetivos: Relatar e analisar os resultados topográficos e refracionais após crosslinking de colágeno corneano (CXL) em pacientes com ceratocone (KC) progressivo. Métodos: Estudo retrospectivo analítico e observacional incluindo 100 olhos de 74 pacientes com KC progressivo submetidos a CXL no Hospital de Olhos do Paraná. Valores ceratométricos foram analisados no pré-operatório, 3 e 12 meses de pós-operatório. Resultados: Em um total de 100 olhos, 68 eram do sexo masculino. A idade média foi de 19,9 ± 5,61. As médias de parâmetros topográficos e acuidade visual em geral, tiveram estabilidade após 1 ano de follow-up (p<0,05). Após 3 meses, a ceratometria mais curva (K2) e a ceratometria máxima (Kmax) tiveram reduções estatisticamente significativas (p<0,05). Em relação ao astigmatismo topográfico (dK), não houve diferença estatisticamente significativa aos 3 e 12 meses de seguimento. Comparando ambos os sexos após o procedimento, não houve diferenças estatisticamente significativas relacionadas às mudanças em Kmax, K2 e acuidade visual corrigida. Conclusões: CXL promoveu a estabilidade ou melhora dos valores ceratométricos e da acuidade visual. Encontramos que a estabilidade do ápice do KC pode ser obtida nos três primeiros meses de follow-up. Não houve diferença estatisticamente significativa nos valores topográficos e refracionais medidos entre pacientes do sexo masculino e feminino.

Cross-linking da cornea: protocolo padrão / Corneal Crosslinking: The Standard Protocol

RESUMO O objetivo desta revisão é de determinar as indicações e eficácia da cirurgia que promove novas ligações covalentes entre as fibras de colágeno da córnea, conhecida como Cross-Linking (CXL), assim como esclarecer seus objetivos. O ceratocone é uma doença ectasica da córnea, bilateral, assimétrica, que, principalmente, cursa com encurvamento e afinamentos progressivo, e se inicia em geral na segunda década de vida. O uso primário do CXL tem sido na interrupção da progressão do Ceratocone. Apesar do conhecido encurvamento no estroma da córnea ocorrer nesses pacientes, a fisiopatologia por trás do ceratocone ainda é desconhecida e parece ser multifatorial. Pela evidencia literária disponível até o momento, o CXL da córnea esta, portanto indicado nos pacientes com doença em progressão. Concluímos que existe evidencia suficiente para afirmar que o CXL da córnea é eficaz na estabilização da doença ectásica da cornea.

ABSTRACT The purpose of this review is to determine the indications and efficacy of the surgery that promotes new covalent bonds between the collagen fibers of the cornea, known as Cross-Linking (CXL), as well as to clarify its objectives. Keratoconus is a bilateral, asymmetric ectasic disease of the cornea that mainly courses with steepening and progressive thinning, and usually begins in the second decade of life. The primary use of CXL has been in discontinuing the progression of keratoconus. Although known corneal stromal remodeling occurs in these patients, the pathophysiology behind keratoconus is still unknown and appears to be multifactorial. By the literary evidence available to date, the CXL of the cornea is safely indicated in patients with progressing disease. We conclude that there is sufficient evidence to affirm that cornea CXL is effective in stabilizing corneal ectasic disease.

Algorithm approach for revision surgery following late-onset bleb complications after trabeculectomy: long-term follow-up / Algoritmo de abordagem para cirurgia de revisão nas complicações da bolha de início tardio após trabeculectomia: acompanhamento de longo prazo

ABSTRACT Purpose: The aim of this study was to introduce a reproducible algorithm for the surgical management of late-onset (>2 months) bleb complications after trabeculectomy with mitomycin C. Methods: We performed a retrospective review of eyes treated using a reproducible algorithm approach by a single surgeon for the surgical management of late-onset bleb complications from July 2006 to April 2014. Exclusion criteria were bleb revision with less than 3 months of follow-up or bleb revision combined with other glaucoma procedures at the time of surgery. Success was evaluated using the Kaplan-Meier survival method and defined as achieving all of the following criteria: primary surgery indication resolved, no additional surgery required for decreasing the intraocular pressure (IOP), and IOP of ≥6 mmHg and ≤18 mmHg. Results: Twenty-three eyes from 20 patients were evaluated. Indications for bleb revision were hypotonic maculopathy (47.8%), bleb leak (30.4%), and dysesthetic bleb (21.7%). The overall primary outcome success rate calculated using the Kaplan-Meier survival method was 65.2% at 48 months. When the IOP target was changed to ≤15 mmHg, the bleb survival rate was 47.8% at 48 months. At the most recent postoperative visit, 95.7% of eyes had an IOP of ≤15 mmHg and 56.5% were being treated with an average of one medication per eye. One eye (4.3%) required a second bleb revision for persistent hypotony and two eyes required glaucoma surgery to reduce IOP during follow-up. Conclusions: An algorithm approach for the surgical management of late-onset bleb complications with a success rate similar to those reported in specialized literature is proposed. Randomized trials are needed to confirm the best surgical approach.

RESUMO Objetivo: Descrever um algoritmo reprodutível para o tratamento cirúrgico das complicações da bolha de início tardio (>2 meses) após trabeculectomia com mitomicina-C. Métodos: Revisão retrospectiva de olhos que foram submetidos a um algoritmo reprodutível para o tratamento cirúrgico das complicações da bolha de início tardio por um único cirurgião, de julho de 2006 a abril de 2014. Os critérios de exclusão foram revisão de bolha com menos de 3 meses de seguimento ou revisão de bolha combinado com outro procedimento antiglaucomatoso no momento da cirurgia. O sucesso foi avaliado pelo método de sobrevida de Kaplan-Meier e definidos como ter atingido todos os seguintes critérios: indicação de cirurgia primária resolvido, nenhuma cirurgia adicional necessária para diminuir a pressão intraocular (IOP), IOP ≥6 mmHg e ≤18 mmHg. Resultados: Vinte e três olhos de 20 pacientes foram incluídos. Indicações para revisão bolha foram maculopatia hipotônica (47,8%), extravasamento da bolha (30,4%) e bolha elevada (21,7%). A taxa de sucesso do resultado primário global calculada pelo método de sobrevivência de Kaplan-Meier foi de 65,2% aos 48 meses. Quando a IOP foi diminuída para ≤15mmHg, a taxa de sobrevivência bolha foi de 47,8% em 48 meses. Na visita pós-operatória mais recente, 95,7% dos olhos apresentavam PIO ≤15mmHg e 56,5% estavam sob tratamento com uma média de um medicamento por olho. Um olho (4,3%) necessitou de uma segunda revisão da bolha para hipotonia persistente e dois olhos necessitaram cirurgia de antiglaucomatosa para reduzir a IOP durante o seguimento. Conclusões: Um algoritmo de abordagem para o tratamento cirúrgico das complicações tardias da bolha com uma taxa de sucesso semelhante aos relatados na literatura especializada é proposto. Ensaios clínicos randomizados são necessários para confirmar a melhor abordagem cirúrgica.

Crosslinking corneano para ceratocone / Crosslinking corneano para ceratocone

Contexto: O ceratocone consiste em doença degenerativa do olho com incidência de 1 caso a cada 2.000 pessoas, que ocasiona deformidade da córnea e progressiva perda da acuidade visual, com impacto na qualidade de vida do paciente. O crosslinking consiste em procedimento terapêutico minimamente invasivo que visa bloquear a evolução do ceratocone, prevenindo ou adiando a realização de transplante de córnea. Aumenta a força biomecânica pela fotopolimerização altamente localizada do estroma corneal. Este procedimento não é ofertado pelo SUS, no entanto, tem sido utilizado por várias instituições privadas no país. Esta realidade tem gerado demanda crescente de solicitação de crosslinking ao sistema público, tanto por via administrativa, quanto judicial. Pergunta: Qual a efetividade do crosslinking corneano na estabilização do ceratocone e prevenção de piora progressiva da acuidade visual? Evidências científicas: Foram identificados 152 estudos sendo que, após a seleção, oito foram incluídos neste parecer: três revisões sistemáticas (duas com metanálise), quatro ensaios clínicos controlados randomizados e um controlado não randomizado.Foram identificadas 5 avaliações de tecnologia em saúde, sendo três do Canadá, uma da Argentina e uma da Suécia. A revisão da literatura demonstrou que o crosslinking corneano é um procedimento efetivo na \r\nestabilização do ceratocone, bloqueando sua progressão que é evidenciada pelas medidas de curvatura da córnea (nível moderado de evidência pelo GRADE e desfecho classificado como importante). Dos oito estudos, sete demonstraram redução das medidas da ceratometria (Kmax e/ou Kmed) nos pacientes submetidos a crosslinking, com diferença estatisticamente significativa em relação ao pré-operatório e ao grupo controle. A acuidade visual, desfecho crítico, também apresentou nível moderado de evidência a favor do \r\ncrosslinking. Apenas um estudo analisou ocorrência de transplante de córnea no acompanhamento de casos e controles. Todos os estudos negaram ocorrência de eventos adversos ou complicações graves ou permanentes. A análise das cinco avaliações de tecnologia em saúde sobre crosslinking evidenciou que, de forma geral, foram cautelosas na indicação do procedimento. Discussão: O crosslinking corneano é um \r\nprocedimento minimamente invasivo, de baixo custo e com risco reduzido de complicações. Há evidências de nível moderado sobre a sua eficácia na estabilização do ceratocone pelo acompanhamento das medidas de curvatura da córnea e de acuidade visual. Além disso, deve ser levada em consideração a possibilidade de que com o tratamento sendo feito no ínicio da doença ocorrer uma diminuição da quantidade de transplantes de córnea. Em 2014 o SUS realizou 4.234 transplantes de córnea em consequência do Ceratocone, representando no SUS 31% dos casos de transplantes de córnea e um investimento de R$8.764.380,00 \r\n(dados do CID - Classificação Internacional de Doenças). Decisão: Incorporar o crosslinking corneano para o tratamento da ceratocone, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, dada pela Portaria SCTIE-MS nº 30 \r\npublicada no Diário Oficial da União (DOU) nº 183, de 22 de setembro de 2016.